Haarverlust, insbesondere die vernarbende Alopezie, ist eine mögliche Nebenwirkung bewährter Tumortherapien.
JAK-Inhibitoren können das Haarwachstum bei vernarbender Alopezie reaktivieren: Die gezielte Therapie mit EGFR-Hemmer hat sich bei verschiedenen Tumorarten bewährt. Eine mögliche Nebenwirkung ist die vernarbende Alopezie – ein dauerhafter Haarverlust, der bislang nur verzögert, aber nicht rückgängig gemacht werden kann.
JAK-Inhibitoren können Haarwachstum reaktivieren
Forschende der MedUni Wien haben nun JAK-Inhibitoren als Wirkstoffe identifiziert, die das Haarwachstum reaktivieren können. Studienleiter Thomas Bauer vom Zentrum für Krebsforschung der MedUni Wien fasst die Ergebnisse zusammen:
„Unsere Forschung zeigt, dass eine Blockade der JAK-Signalkette bei der Behandlung von vernarbender Alopezie vielversprechend ist. JAK-Inhibitoren können das Entzündungsgeschehen im Haarfollikel gezielt dämpfen und den Haarverlust bei rechtzeitigem Therapiebeginn sogar rückgängig machen.“
Die im Fachjournal EMBO Molecular Medicine publizierten Ergebnisse verbessern das Verständnis der Alopezie und legen den Grundstein für die erste Therapieoption, die am Mechanismus der Erkrankung ansetzt.
In den Mittelpunkt ihrer Studie stellten die Forschenden das Protein EGFR, das im Kampf gegen Tumorzellen bei bestimmten etablierten Krebstherapien blockiert wird. EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) ist ein
Rezeptor, der u.a. auf Hautzellen vorkommt und wichtige Zellfunktionen steuert.
Untersuchungen an Haarstammzellen mit modernen Sequenziermethoden zeigten, dass eine Störung des EGFR-Signalwegs die Überaktivierung einer anderen Signalkette (JAK-STAT1) in den Haarwurzeln bewirkt. Die dadurch ausgelösten Immun- und Entzündungsreaktionen führen zur Zerstörung der Haarfollikelstammzellen und schließlich zu vernarbendem Haarverlust (zikatrische Alopezie).
Weitere Experimente an präklinischen Mausmodellen ergaben, dass durch gezielte Hemmung dieser Signalkette mittels JAK-Inhibitoren das Fortschreiten der Entzündung verlangsamt und das Haarwachstum reaktiviert werden kann. „Untersuchungen an Hautproben von Patient*innen mit vernarbender Alopezie sowie von Krebspatient*innen, die EGFR-Hemmer einnehmen, bestätigten diese Erkenntnisse“, berichtet Erstautorin Karoline Strobl.
Was sind JAK-Inhibitoren?
JAK-Inhibitoren sind Wirkstoffe, die in der Behandlung anderer Autoimmunerkrankung wie z.B. rheumatoide Arthritis bereits eingesetzt werden.
Krebstherapien, die den EGFR-Rezeptor blockieren, sind bei vielen Tumorarten wie Lungen- oder Darmkrebs etabliert, da sie das Tumorwachstum gezielt hemmen. Häufige Nebenwirkungen dieser Behandlung sind jedoch chronische Entzündungen der Haut und dauerhafter Haarverlust, was für die Patient*innen eine starke Belastung darstellt. In einigen Fällen muss die Medikamentendosis verringert oder die Behandlung sogar ganz abgebrochen werden, um die Nebenwirkungen zu mildern, was wiederum den Erfolg der Krebstherapie gefährdet.
Ausblick
Weitere Studien sind nötig, um die langfristige Wirksamkeit dieser Therapie bei Patient*innen zu evaluieren.
„Diese Option ist nicht nur für Krebspatienten mit EGFR-Inhibitor-Nebenwirkungen aussichtsreich, sondern auch für andere Arten von vernarbender Alopezie, für die es bisher keine wirksamen, beim Mechanismus der Erkrankung ansetzenden Behandlungsmöglichkeiten gibt“, ergänzt Co-Studienleiterin Maria Sibilia.
Quelle: Medizinische Universität Wien
